Esperoct

Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII.

B02B D02 (Koagulasjonsfaktor VIII, Turoktokog alfa pegol)

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE, 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver i hetteglass: Turoktokog alfa pegol 500 IE, resp. 1000 IE, 1500 IE, 2000 IE og 3000 IE, natriumklorid, L‑histidin, sukrose, polysorbat 80, L‑metionin, kalsiumkloriddihydrat, natriumhydroksid og saltsyre (til pH-justering). II) Oppløsningsvæske i ferdigfylt sprøyte (4 ml): Natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering: Turoktokog alfa pegol ca. 125 IE/ml, resp. ca. 250 IE/ml, ca. 375 IE/ml, ca. 500 IE/ml og ca. 750 IE/ml.

Indikasjoner

Behandling og profylakse av blødning hos pasienter ≥12 år med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel).

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Blodkoagulasjonsfaktorer

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. protokollføres. Behandling skal startes under tilsyn av lege med erfaring i behandling av hemofili. Faktor VIII-aktiviteten i plasma uttrykkes enten i prosent (%) (relativt til normalt humant plasmanivå) eller i internasjonale enheter (IE) pr. dl (relativt til gjeldende internasjonal standard for faktor VIII i plasma). En IE er ekvivalent med mengden av faktor VIII i 1 ml humant plasma. Dose, doseringsintervall og varighet av substitusjonsbehandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIII-mangelen, blødningsstedet og blødningens omfang, ønsket faktor VIII-aktivitetsnivå og pasientens kliniske tilstand.

Behandling ved behov og behandling av blødningsepisoder

Nødvendig dose beregnes etter følgende formel: Nødvendig antall enheter (IE) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor VIII-økning (%) (IE/dl) × 0,5 (IE/kg pr. IE/dl). Mengden som skal administreres og administreringshyppighet skal alltid tilpasses klinisk effekt i det enkelte tilfelle. Faktor VIII-aktivitetsnivået i plasma bør opprettholdes på eller over de angitte plasmanivåene (i IE/dl eller % av det normale). Ved behandling av blødning er maks. enkeltdose 75 IE/kg, og maks. totaldose 200 IE/kg/24 timer.
Veiledning for dosering ved blødningsepisoder:

Blødningsgrad	Nødvendig faktor VIII-nivå (IE/dl) (%)	Doseringsfrekvens (timer)	Behandlingsvarighet
Mild Tidlig hemartrose, mild muskelblødning eller mild oral blødning	20-40	12-24	Inntil blødningen er stanset
Moderat Større hemartroser, muskelblødning, hematom	30-60	12-24	Inntil blødningen er stanset
Alvorlige eller livstruende blødninger	60-100	8-24	Inntil faren er over

Kirurgi: Dosenivå og doseringsintervall avhenger av inngrepet og lokal praksis. Doseringshyppighet og behandlingsvarighet skal alltid tilpasses individuelt basert på klinisk respons. Maks. enkeltdose er 75 IE/kg, og maks. totaldose er 200 IE/kg/24 timer. Det må tas hensyn til at faktor VIII-aktivitet bør opprettholdes i eller over målområdet (target range).
Veiledning for dosering ved perioperativ behandling:

Type kirurgisk inngrep	Nødvendig faktor VIII-nivå (IE/dl) (%)	Doseringsfrekvens (timer)		Behandlingsvarighet
Mindre inngrep, inkl. tanntrekking	30-60	Innen 1 time før inngrepet. Gjenta etter 24 timer om nødvendig		Enkeltdose eller gjentatt injeksjon hver 24. time i minst 1 døgn inntil tilheling er oppnådd
Større inngrep	80-100 (pre- og postoperativt)	Innen 1 time før inngrepet for å oppnå faktor VIII-aktivitet innenfor målområdet. Gjenta hver 8.-24. time for å opprettholde faktor VIII-aktivitet innenfor målområdet		Gjenta injeksjonen hver 8.-24. time hvis nødvendig inntil adekvat sårtilheling er oppnådd. Vurder å fortsette behandlingen i ytterligere 7 dager for å opprettholde en faktor VIII-aktivitet på 30-60% (IE/dl)

Profylakse

Anbefalt dose er 50 IE/kg kroppsvekt hver 4. dag. Justering av doser og administreringsintervall kan vurderes basert på oppnådd faktor VIII-nivå og individuell blødningstendens.

Behandlingsovervåkning

Under behandlingen anbefales passende bestemmelse av faktor VIII-aktivitetsnivå, som veiledning for justeringer av doseringsregimet. Faktor VIII-responsen kan variere blant enkeltpasienter, vist ved ulike halveringstider og ulik inkrementell bedring. Dose som baseres på kroppsvekt kan kreve justering hos undervektige eller overvektige. Spesielt ved større kirurgiske inngrep er overvåkning av behandlingen ved å måle faktor VIII-aktivitet i plasma nødvendig. Faktor VIII-aktiviteten kan måles ved bruk av konvensjonelle faktor VIII-tester, kromogentesten og ett‑trinns testen. Ved bruk av in-vitro tromboplastin-tidsbasert (aPTT) ett-trinns koagulasjonstest, kan resultatet signifikant påvirkes av både typen aPTT-reagens og referansestandarden brukt i testen. Ved bruk av en ett‑trinns koagulasjonstest bør visse silikabaserte reagenser unngås, da de forårsaker underestimering. Det kan også være signifikante avvik mellom testresultater som oppnås ved en aPTT-basert ett-trinns-koagulasjonstest og kromogentesten iht. Ph.Eur. Dette er av betydning spesielt ved endring av laboratorium og/eller endring av reagenser brukt i testen.

Spesielle pasientgrupper

Barn <12 år: Langtidssikkerhet ikke fastslått.
Ungdom 12-18 år: Samme doseanbefaling som hos voksne.

Tilberedning/Håndtering For rekonstituering, se pakningsvedlegget. Bruk alltid aseptisk teknikk. Skal ikke blandes med andre legemidler eller injeksjonsvæsker. Skal kun rekonstitueres med medfølgende natriumkloridoppløsningsvæske. Etter rekonstituering fremstår oppløsningen som en klar og fargeløs væske uten synlige partikler. Brukes ikke ved uklarhet eller bunnfall. Det trengs også et infusjonssett (butterfly-kanyle med slange), sterile alkoholservietter, gaskompresser og plaster (dette utstyret er ikke inkl. i preparatpakningen).

Administrering I.v. injeksjon i løpet av en periode på ca. 2 minutter. Administreringshastigheten bør bestemmes ut fra pasientens velbefinnende.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjent allergisk reaksjon mot hamsterprotein.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme. Inneholder spor av hamsterproteiner. Ved symptomer på overfølsomhet skal pasienten rådes til umiddelbart å avbryte bruk, samt kontakte lege. Pasienten bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner (inkl. elveblest, generalisert urtikaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon og anafylaksi). Ved sjokk skal standard medisinsk behandling gis. Inhibitorer: Risiko for å utvikle inhibitorer korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad samt eksponeringen for faktor VIII. Risikoen er høyest de første 50 eksponeringsdagene, men fortsetter hele livet selv om det da er mindre vanlig. Klinisk relevans av inhibitorutvikling avhenger av inhibitorens titer, der lavt titer utgjør en lavere risiko for utilstrekkelig klinisk respons enn inhibitorer med høy titer. Inhibitorene kvantifiseres i Bethesdaenheter (BE) pr. ml plasma. Generelt bør alle pasienter som behandles med koagulasjonsfaktor VIII-preparater overvåkes nøye for utvikling av inhibitorer vha. passende kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet faktor VIII-aktivitet i plasma ikke nås, eller dersom blødningskontroll ikke nås med adekvat dose, skal det testes for faktor VIII-inhibitorer. Ved høye inhibitornivåer kan det være at behandling med faktor VIII ikke er effektiv, og andre behandlingsalternativer skal da vurderes. Ved utilstrekkelig klinisk respons anbefales det å kontakte en sykehusavdeling som er spesialisert innen hemofili. Redusert faktor VIII-aktivitet hos tidligere behandlede pasienter: Redusert faktor VIII-aktivitet i fravær av detekterbare faktor VIII-inhibitorer hos tidligere behandlede pasienter er rapportert ved tidspunktet for bytte til turoktokog alfa pegol og kan, i noen tilfeller, ha vært assosiert med anti-PEG-antistoffer. Hensiktsmessig bestemmelse av faktor VIII-aktivitet ved bytte bør vurderes. Kardiovaskulære hendelser: Ved eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer kan substitusjonsbehandling med faktor VIII øke kardiovaskulær risiko. Kateterrelaterte komplikasjoner: Dersom det er nødvendig med medisinsk utstyr for sentral venøs tilgang (CVAD), bør risikoen for CVAD-relaterte komplikasjoner, inkl. lokale infeksjoner, bakteriemi og trombose på kateterstedet, vurderes. Natriuminnhold: Inneholder 30,5 mg natrium pr. rekonstituert hetteglass, tilsv. 1,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Forholdsregler bør tas

Blodkoagulasjonsfaktorer B02B D

Situasjonskriterium

Gjelder kun blodprodukter som stammer fra humane donorer, ikke rekombinant produserte preparater. Gjelder også kun levende vaksiner som injiseres, ikke levende vaksiner som gis peroralt (som rotavirusvaksine).

Klinisk konsekvens

Nedsatt effekt av vaksinen.

Interaksjonsmekanisme

Antistoffer mot sykdommen det vaksineres mot kan bli overført sammen med blodproduktet og nøytralisere den vaksinen som blir gitt. Dermed oppnås det ingen (eller kun en redusert) effekt av vaksinen.

Dosetilpasning

Optimalt sett bør det - uavhegig av hva som gis først - gå tre måneder mellom tilførsel av antistoffholdige blodprodukter og injeksjon med vaksinen. Hvis det er nødvedig å gi en vaksine kortere tid enn tre måneder etter blodproduktet, eller det er nødvendig å gi et blodprodukt kortere tid enn tre måneder etter vaksinen, kan effekten av vaksinen bli redusert. I så tilfelle anbefales det å gjenta vaksinasjonen senere, eventuelt følge opp med måling av antistoff i serum mot sykdommen det er vaksinert mot. Ved vaksinasjon mot gulfeber er risikoen for nedsatt effekt i praksis liten, siden det er få bloddonorer i vår del av verden som har antistoff mot gulfeber.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Folkehelseinstituttet. Vaksinasjonsveilederen for helsepersonell: Vaksinasjon ved immunsvikt

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjoner er rapportert.

Graviditet, amming og fertilitet

Reproduksjonsstudier hos dyr er ikke utført. Pga. sjelden forekomst av hemofili A blant kvinner, mangler erfaring med bruk under graviditet og amming. Bør kun brukes under graviditet og amming dersom det er klart nødvendig.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner (inkl. angioødem, brennende og stikkende følelse på infusjonsstedet, frysninger, flushing, generalisert urtikaria, hodepine, urtikaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, prikking, oppkast, hvesing) er sett i sjeldne tilfeller, og kan i enkelte tilfeller utvikles til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk). I svært sjeldne tilfeller er det sett utvikling av antistoffer mot hamsterprotein med relaterte overfølsomhetsreaksjoner. Hemofili A-pasienter kan utvikle nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor VIII. Denne tilstanden vil vise seg i form av utilstrekkelig klinisk respons.

Frekvens av bivirkninger hos tidligere behandlede pasienter der intet annet er nevnt:

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Faktor VIII-hemming (hos tidligere ubehandlede pasienter)
Mindre vanlige	Faktor VIII-hemming
Generelle
Vanlige	Reaksjon på injeksjonsstedet
Hud
Vanlige	Erytem, kløe, utslett
Immunsystemet
Mindre vanlige	Overfølsomhet
Undersøkelser
Ukjent frekvens	Redusert koagulasjonsfaktor VIII-nivå

Frekvens av bivirkninger hos tidligere behandlede pasienter der intet annet er nevnt:

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Faktor VIII-hemming (hos tidligere ubehandlede pasienter)
Vanlige
Generelle	Reaksjon på injeksjonsstedet
Hud	Erytem, kløe, utslett
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Faktor VIII-hemming
Immunsystemet	Overfølsomhet
Ukjent frekvens
Undersøkelser	Redusert koagulasjonsfaktor VIII-nivå

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen symptomer på overdosering med rekombinant koagulasjonsfaktor VIII er rapportert.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringRenset rekombinant human faktor VIII (rFVIII) med et polyetylenglykol (PEG) på 40 kDa konjugert til proteinet. Fremstilt ved rekombinant DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesisk hamster.

VirkningsmekanismeErstatter defekt eller manglende faktor VIII hos pasienter med hemofili A. Substitusjonsbehandling som øker plasmanivåene av faktor VIII, slik at temporær korreksjon av faktormangelen samt korreksjon av blødningstendensen muliggjøres. For ytterligere informasjon, se SPC.

HalveringstidHar 1,6 ganger lenger t_¹/₂ sammenlignet med umodifisert faktor VIII-preparater hos voksne. Enkeltdose: 20, 26, 43 og 34 timer for hhv. barn 0-6 år, barn 6-12 år, ungdom 12-18 år og voksne ≥18 år.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet pakning: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Kan oppbevares i romtemperatur (≤30°C) i én enkelt periode som ikke overskrider 12 måneder, eller over romtemperatur (>30-40°C) i én enkelt periode som ikke overskrider 3 måneder. Når preparatet er oppbevart utenfor kjøleskap, skal det ikke settes tilbake. Noter startdatoen for oppbevaring utenfor kjøleskap og oppbevaringstemperaturen på kartongen. Etter rekonstituering: Kjemisk og fysikalsk stabilitet er vist: 1) i 24 timer ved oppbevaring i kjøleskap (2-8°C), 2) i 4 timer ved oppbevaring ≤30°C eller 3) i 1 time mellom >30°C og 40°C, kun dersom preparatet ble oppbevart over romtemperatur (>30-<40°C) før rekonstituering i høyst 3 måneder. Rekonstituert preparat bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis preparatet ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for oppbevaringstider og -betingelser. Oppbevaringstidene skal normalt ikke overstige tider angitt ovenfor, med mindre rekonstituering har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Rekonstituert oppløsning oppbevares i hetteglasset.

Pakninger, priser og refusjon

Esperoct, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
500 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 527936	H-resept	6 822,60	C
1000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 468789	H-resept	12 537,10	C
1500 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 154623	H-resept	18 722,20	C
2000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 054771	H-resept	24 907,30	C
3000 IE	1 sett (hettegl. + ferdigfylt sprøyte) 489088	H-resept	37 277,60	C

SPC (preparatomtale)

Esperoct PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE

Esperoct PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 IE

Esperoct PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1500 IE

Esperoct PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2000 IE

Esperoct PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 3000 IE

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.09.2023

Sist endret: 22.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)